Takeda宣布美国FDA批准ICLUSIG ®(帕纳替尼)的补充性新药申请(sNDA)用于治疗新近诊断为Ph
日本大阪和美国麻省坎布里奇–(美国商业资讯)–Takeda ( 东京股票交易所代码：4502；纽约股票交易所代码：TAK）今天宣布美国食品药物管理局(FDA)已批准ICLUSIG®（普纳替尼）的补充性新药申请(sNDA)，用于联合化疗来治疗新近诊断为患有费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的成年患者。该适应症基于诱导期结束时微小残留病灶(MRD)阴性完全缓解(CR)，并通过加速审批而获批。该适应症的后续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的验证与描述。该加速批准申请获得了优先审查，并依照实时肿瘤学审查(RTOR)计划进行评估。该计划是FDA的一项倡议，旨在通过允许在提交完整申请前审查申请的单个部分，以此加快癌症药物交付。
Takeda肿瘤学首席医疗官Awny Farajallah医学博士表示:“ICLUSIG此次标签扩展是一个难以置信、激动人心的里程碑，这便于美国新诊断为Ph+ ALL的成年患者享受到已获批的靶向治疗手段。我们很高兴，FDA已认识到ICLUSIG的潜力，可填补这些患者在护理方面的巨大空白，并期待看到它为患有这种罕见严重肿瘤的患者带来福音。”
本次批准得到了PhALLCON研究数据的支持，PhALLCON是首个针对新诊断的Ph+ ALL成人患者的全球3期注册正面临床试验。在这项研究中，患者接受了ICLUSIG或伊马替尼并结合低强度化疗，在诱导结束时达到了MRD阴性CR的主要终点。MRD阴性CR是一个与FDA一致定义的复合终点，反映了深层分子和临床反应，是Ph+ ALL患者长期预后的重要预后指标。与伊马替尼相比，ICLUSIG显示出优越性，接受ICLUSIG的患者在诱导结束时(第3周期)MRD阴性CR率提高了两倍以上。在试验中，ICLUSIG的安全性与伊马替尼相当，且并为发现新的安全性信号。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Elias Jabbour医学博士是PhALLCON试验的首席研究员，他表示：“Ph+ALL是一种极具侵袭性的癌症，患有这种疾病的患者预后很差。长期以来，人们一直需要一种有效的TKI来抑制突变的发展，并在一线引发深层次的反应。Ponatinib可能有助于解决这些因素并影响长期结果。”
ICLUSIG是一种激酶抑制剂，在美国适用于新诊断患有Ph+ ALL的成人患者联合化疗。该适应症是基于诱导结束时MRD阴性CR的加速批准。该适应症的继续批准可能取决于在验证性试验中对临床益处的验证。此外，它被批准用于未使用其他激酶抑制剂的Ph+ ALL患者的单药治疗、T315I阳性Ph+ ALL患者、对至少两种先前激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性(CP) CML患者、未使用其他激酶抑制剂的加速期(AP)或母细胞期(BP) CML或T315I阳性CML(慢性、加速期或母细胞期)患者。ICLUSIG不适合也不推荐用于新诊断的CP-CML患者的治疗。
关于PhALLCON试验PhALLCON研究是一项3期随机国际性开放标签的多中心试验，评估ICLUSIG与伊马替尼联用降低强度化疗，作为新诊断为Ph+ ALL的成年患者的一线治疗的有效性和安全性。
总计245例患者按2:1随机分组，接受ICLUSIG或伊马替尼并辅以低强度化疗。ICLUSIG组和伊马替尼组患者的中位年龄分别为54岁和52岁。164例患者接受ICLUSIG治疗，起始剂量为30mg/天，81例患者接受伊马替尼治疗，起始剂量为600mg/天。所有患者在诱导、巩固和维持阶段均接受ICLUSIG或伊马替尼低强度化疗。联合治疗后，患者继续接受单药ICLUSIG或伊马替尼，直到CR复发、进展性疾病(PD)、造血干细胞移植(HSCT)、开始替代治疗或不可接受的毒性。该研究的主要终点是诱导结束时(3个治疗周期)MRD阴性CR率。试验的关键次要终点无事件生存期尚不成熟。
关于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)Ph+ ALL是一种罕见的急性淋巴细胞白血病，影响了美国大约25%的成年急性淋巴细胞白血病患者，其特征是存在一种被称为费城染色体的异常基因。在费城染色体阳性(Ph+)的患者中，当9号染色体和22号染色体相互交换时，就会形成一条异常染色体。这形成了较长的9号染色体和较短的22号染色体，导致BCR::ABL1的发展，并与Ph+ ALL有关。
关于 ICLUSIG ®(帕纳替尼)片剂ICLUSIG 是一种靶向BCR::ABL1的激酶抑制剂，BCR::ABL1是一种在CML和Ph+ ALL中表达的异常酪氨酸激酶。ICLUSIG是一种使用基于计算和结构的药物设计平台开发的靶向癌症药物，专门用于抑制BCR::ABL1的活性及其突变。ICLUSIG抑制原生BCR::ABL1，以及所有BCR::ABL1治疗耐药突变，包括最耐药的T315I突变。这种突变与对所有其他批准的TKIs的耐药性有关。ICLUSIG于2016年11月获得FDA的全面批准。ICLUSIG是一种激酶抑制剂，在美国适用于新诊断的Ph+ ALL成人患者联合化疗。该适应症是基于诱导结束时MRD阴性CR而获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于在验证性试验中对临床益处的验证。此外，它被批准用于未使用其他激酶抑制剂的Ph+ ALL患者的单药治疗、T315I阳性Ph+ ALL患者、对至少两种先前激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性(CP) CML患者、未使用其他激酶抑制剂的加速期(AP)或母细胞期(BP) CML或T315I阳性CML(慢性、加速期或母细胞期)患者。ICLUSIG不适合也不推荐用于新诊断的CP-CML患者的治疗。
动脉闭塞事件(AOEs)，包括死亡，已发生在接受ICLUSIG治疗的患者中。AOEs包括致死性心肌梗死、中风、脑大动脉狭窄、严重外周血管疾病和需要紧急血运重建手术。有或没有心血管危险因素的患者，包括年龄在50岁或以下的患者，都经历过这些事件。监测AOEs的证据。根据严重程度中断或停用ICLUSIG。考虑收益与风险，来决定重新使用ICLUSIG。
静脉血栓栓塞事件(VTE)发生在接受ICLUSIG治疗的患者中。监测静脉血栓栓塞的迹象。根据严重程度中断或停止ICLUSIG。
心脏衰竭，包括死亡，发生在接受ICLUSIG治疗的患者中。监测心力衰竭和管理病人的临床指征。对于新发或恶化的心力衰竭，中断或停止ICLUSIG。
在ICLUSIG治疗的患者中发生了肝毒性、肝功能衰竭和死亡。监测肝功能检查。根据严重程度中断或停止ICLUSIG。
警告和注意事项动脉闭塞事件 (AOEs):在PhALLCON, OPTIC和PACE阶段接受ICLUSIG的患者中发生过AOEs，包括死亡。这些包括心脑血管和外周血管事件。在PhALLCON阶段, 163名患者中有6%经历了AOE;3.7%有三级或四级经历。OPTIC阶段AOEs的发生率(45 mg- 15 mg)，占94例患者的14%;6%经历过3级或4级。在PACE阶。