白血病患者现有药品耐药后该怎么办？普纳替尼适用于哪些患者？普纳替尼的用法用量说明
BCR-ABL是一种由BCR基因和C-ABL原癌基因融合产生的致癌基因。该基因表达的BCR-ABL癌蛋白是慢性粒细胞白血病的病理学基础。因此，研发选择性的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂成为治疗慢性粒细胞白血病的一种有效策略。目前，已有数个BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂获准上市，如上文中提到的
然而，ABL激酶结构域的突变或其他原因导致肿瘤耐药性的出现，其中T315I突变是最重要的突变之一，普纳替尼适用于哪些类型患者？
达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的慢性期、进展期或急性期的慢性粒细胞白血病（CML）；或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼者，以及临床不适合用伊马替尼进行后续治疗的患者；或T315I突变者。
达沙替尼治疗无效的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）；或不能耐受达沙替尼者，以及临床不适合用伊马替尼进行后续治疗的患者；或T315I突变者。
初始剂量为45mg每次，每天1次，随餐或空腹皆可。68%的患者在第二阶段的试验中将剂量调整为30mg或15mg。如果在90天内，患者没有达到MCyR，则考虑停药。
当中性粒细胞绝对数＜1×10^9/L或血小板＜50×10^9/L，第一次发生时暂停普纳替尼，待中性粒细胞绝对数≥1.5×10^9/L和血小板≥75×10^9/L时，恢复普纳替尼，剂量为45mg。
第二次发生时，待中性粒细胞绝对数≥1.5×10^9/L和血小板≥75×10^9/L时，恢复普纳替尼，剂量为30mg。
第三次发生时，待中性粒细胞绝对数≥1.5×10^9/L和血小板≥75×10^9/L时，恢复普纳替尼，剂量为15mg。
在45mg剂量时，发生转氨酶高于3倍上限值，暂停普纳替尼，并监测肝功能，当肝功能低于3倍上限值时，恢复普纳替尼，剂量减为30mg。
在30mg剂量时，发生转氨酶高于3倍上限值，暂停普纳替尼，并监测肝功能，当肝功能低于3倍上限值时，恢复普纳替尼，剂量减为15mg。
当发生转氨酶高于3倍上限值且胆红素高于2倍上限值、碱性磷酸酶低于2倍上限值时，终止普纳替尼治疗。
在45mg剂量时，发生脂肪酶高于2倍上限值或无症状的2级胰腺炎，暂停普纳替尼，当脂肪酶低于1.5倍上限值时，恢复普纳替尼，剂量减为30mg。
在30mg剂量时，发生脂肪酶高于2倍上限值或无症状的2级胰腺炎，暂停普纳替尼，当脂肪酶低于1.5倍上限值时，恢复普纳替尼，剂量减为15mg。
在15mg剂量时，发生脂肪酶高于2倍上限值或无症状的2级胰腺炎，终止普纳替尼治疗。
在45mg剂量时，发生有症状的3级胰腺炎，暂停普纳替尼，当症状完全缓解且脂肪酶低于1.5倍上限值时，恢复普纳替尼，剂量减为30mg。
在30mg剂量时，发生有症状的3级胰腺炎，暂停普纳替尼，当症状完全缓解且脂肪酶低于1.5倍上限值时，恢复普纳替尼，剂量减为15mg。
当普纳替尼与强CYP3A抑制剂同时使用时，普纳替尼剂量建议减为30mg每天。
导致剂量调整（减量或停药）的最常见不良反应包括：血小板减少(31%)，中性粒细胞减少(14%)，脂肪酶增加(13%)，动脉闭塞事件(13%)，腹痛(12%)，皮疹(9%)，贫血(6%)，胰腺炎(6%)，ALT升高(5%)和高血压(5%)。
在持续接受普纳替尼治疗的患者中，69%（92/133）按15mg的剂量用药，26%（35/133）按30mg的剂量用药，5%（6/133）按45mg的剂量用药。
普纳替尼最常见的非血液学不良反应(≥20%)为：腹痛，皮疹，便秘，头痛，皮肤干燥，动脉闭塞，疲劳，高血压，发热，关节痛，恶心，腹泻，脂肪酶增加，呕吐，肌痛和肢体疼痛。
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