普纳替尼治疗效果怎么样呢？
被美国食品药品管理局(FDA) 允许经过快速审批上市销售，治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+） 的急性淋巴细胞白血 病(ALL)。白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，克隆性白血病细胞因增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸害到其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。
体外检测发现，ponatinib（曾用名AP24534）可抑制SRC和ABL等多种激酶，基于细胞的突变筛查研究发现，当ponatinib达到药理学有效浓度水平时，可抑制所有BCR-ABL突变（是CML的使动和核心因素）的亚克隆生长。
白血病患者共449名接受过2到3次TKI治疗CP-CM的患者用起始剂量为45mg / d的普纳替尼治疗。估93％的患者之前接受过两种或是更多种批准的酪氨酸激酶抑制剂，56％的患者接受了三种或是更多种批准的酪氨酸激酶抑制剂，ponatinib为这一人群提供了持续的、有临床意义的缓解。Ponatinib是一种新型激酶抑制剂，结构特征与伊马替尼十分相似。
普纳替尼的不良事件高发率，美国，欧盟，日本对临床使用的安全警示，同时基于中国人种的特异性，后期普纳替尼如若进入中国市场，应用于中国患者进行充分的人群临床评价研究，评估中国患者使用普纳替尼的受益-风险关系，确保中国患者的用普纳替尼药品的安全性。
帕纳替尼和普纳替尼(Ponatinib)是同一种药物，临床主要适用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML）、慢性髓性白血病（CML）、急性淋巴细胞白血病（ALL），因此并不存在哪个好的说法。 普纳替尼(Ponatinib)也叫帕纳替尼 普纳替尼(Ponatinib)的商品名为lclusig，也叫帕纳替尼、Ponatinib、Ponaxen。普纳替尼(Ponatinib)(又名AP-24534)是由ARIAD制药公司开发用于治疗慢性髓细胞白血病(CML)和Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的口服药物，为一种多靶向酪氨酸激酶抑制剂，其主要靶点是CML和Ph+ALL特有的标志性异常酪氨酸激酶BCR-ABL。CML的病理特征是由于异常基因表达而产生BCR-ABL蛋白，导致骨髓过度和无节制地产。 这两种白血病均为罕见疾病，FDA因此授予普纳替尼(Ponatinib)孤儿药地位。普纳替尼(Ponatinib)是唯一被证明具有对抗BCR-ABL T315I管家基因突变活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，这是一种最常见的突变，大约10%的耐药患者发生该突变。 普纳替尼(Ponatinib)治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的效果 在患有费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)的成人中，普纳替尼(Ponatinib)和化疗的组合显示出有希望的结果。 PONALFIL (普纳替尼(Ponatinib)联合化疗治疗年轻成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病)试验将普纳替尼(Ponatinib) (30mg/d)与标准诱导和巩固化疗相结合，随后在18至60岁的新诊断Ph+ ALL患者中进行异基因造血干细胞移植(alloHSCT)。普纳替尼(Ponatinib)仅在alloHSCT后预先给药。主要终点是造血干细胞移植前的血液学和分子反应以及无事件生存率(EFS)，包括分子复发事件。 29名患者存活(中位随访时间，2.1年；范围，0.2-4.0年)，3年EFS和总生存率(OS)分别为70%(95%置信区间，51-89)和96% (95%置信区间，89-100)。在急性淋巴细胞白血病Ph [BCR-ABL]阳性的年轻成人中比较PONALFIL和ALLPh08(化疗和伊马替尼);相同方案，使用伊马替尼作为酪氨酸激酶抑制剂)的倾向评分试验显示，接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者的OS显著改善(3年OS，96%比53%；P= .002)。最常见的3-4级不良事件是血液系统(42%)、感染(17%)和肝脏(22%)，只有一个血管闭塞事件。 对新诊断为Ph+ ALL的成人患者，采用普纳替尼(Ponatinib)联合化疗并随后进行异基因造血干细胞移植具有良好的耐受性，并鼓励进行EFS。 普纳替尼(Ponatinib)治疗慢性粒细胞白血病的效果 普纳替尼(Ponatinib)是一种有效的口服酪氨酸激酶抑制剂，用于未突变和突变的BCR-ABL，包括在315位(T315I)发生酪氨酸激酶抑制剂难治性苏氨酸到异亮氨酸突变的BCR-ABL。在慢性髓细胞白血病(CML)患者中进行了普纳替尼(Ponatinib)的2期试验。 方法：招募了449例重度预处理的CML或Ph阳性患者，这些患者对达沙替尼或尼罗替尼具有耐药性或不可接受的副作用，或者具有BCR-ABL T315I突变。普纳替尼(Ponatinib)的初始剂量为45mg，每日一次，中位随访时间为15个月。 结果：在267例慢性期CML患者中，56%有主要的细胞遗传学反应(51%的患者对达沙替尼或尼罗替尼有耐药性或不可接受的副作用，70%的患者有T315I突变)，46%有完全的细胞遗传学反应(两个亚组分别为40%和66%)，34%有主要的分子反应(两个亚组分别为27%和56%)。不管基线BCR-ABL激酶结构域突变状态如何，都观察到反应，并且是持久的；持续至少12个月的主要细胞遗传学反应率估计为91%。没有检测到单个BCR-ABL突变导致对普纳替尼(Ponatinib)耐药。 在83名加速期CML患者中，55%有主要血液学反应，39%有主要细胞遗传学反应。在62名急变期CML患者中，31%有主要血液学反应，23%有主要细胞遗传学反应。在32名Ph阳性ALL患者中，41%有主要血液学反应，47%有主要细胞遗传学反应。 常见的不良事件有血小板减少症(37%的患者)、皮疹(34%)、皮肤干燥(32%)和腹痛(22%)。在9%的患者中观察到严重的动脉血栓形成事件，这些事件中有3%被认为与治疗相关。 总结 患有以上药物适应症的患者，可在医生的指导下使用普纳替尼(Ponatinib)治疗。但一些患者可能会出现副作用，如疲劳、高血压、恶心、呕吐等。因此，在使用普纳替尼(Ponatinib)之前，需要进行详细的评估和监测，以确保该药物的疗效和副作用在个体患者中得到平衡。 参考文献 [1]刘畅,裴晋红,穆秀丽等.普纳替尼(Ponatinib)(ponatinib)抑制SNU-449人肝癌细胞增殖并阻断MAPK和PDK1/AKT/mTOR信号通路[J].细胞与分子免疫学杂志i.cjcmi.009425.
在临床试验中，普纳替尼的起始剂量是每天口服一次45mg。然而，在2期试验中，68％的患者在治疗过程中每天需要将剂量减少至30mg或15mg。 关于普纳替尼 普纳替尼(ponatinib。